Gli acidi grassi omega-3 regolano la plasticità nelle sinapsi glutammatergiche ippocampali distinte

ENGLISH ABSTRACT

Gli acidi grassi omega-3 si accumulano e vengono attivamente trattenuti nelle membrane del sistema nervoso centrale, principalmente nelle sinapsi, nei dendriti e nei fotorecettori. Nonostante questo arricchimento selettivo, il loro impatto sulla funzione sinaptica e sulla plasticità non è stato completamente determinato a livello molecolare.

In questo studio, abbiamo esplorato l'impatto della carenza di acido grasso omega-3 sulla funzione sinaptica nell'ippocampo. La carenza di acido grasso omega-3 alimentare per cinque mesi dopo lo svezzamento ha portato ad una riduzione del 65% della concentrazione di acido docosaesaenoico in fosfolipidi sinaptosomici dell'intero cervello senza alcun impatto sul turnover globale dopaminergico o serotoninergico.

Abbiamo osservato concentrazioni ridotte di subunità del recettore del glutammato, tra cui GluA1, GluA2 e NR2B, e proteine ​​delle vescicole sinaptiche synaptophysin e synaptotagmin 1 in sinaptosomi ippocampali di topi deficienti di acidi grassi omega-3 rispetto al gruppo ricco di acidi grassi omega-3. Al contrario, un aumento della concentrazione di inositolo 1,4,5-trisphosphate-recettore neuronale (IP3 -R) è stata osservata nel gruppo deficitario. Inoltre, il deficit di acido grasso omega-3 ha ridotto il potenziamento a lungo termine (LTP) negli strati orientali dell'area CA1 dell'ippocampo, ma non nello strato radiatum.

Pertanto, gli acidi grassi omega-3 sembrano avere effetti specifici in sottoinsiemi di sinapsi glutammatergici, suggerendo interazioni molecolari specifiche oltre a modificare le proprietà della membrana plasmatica su scala più globale.

Alterata plasticità motoria in una recidiva acuta di sclerosi multipla

ARTICOLO ORIGINALE

Nella SM recidivante-remittente (RRMS), i sintomi di una recidiva clinica si riducono nel tempo. Si ritiene che la neuroplasticità svolga un importante ruolo compensatorio. In questo studio, abbiamo valutato la plasticità decrescente di eccitabilità durante una recidiva acuta della sclerosi multipla e 12 settimane dopo. La plasticità motoria è stata esaminata in 19 pazienti con sindrome clinicamente isolata o RRMS durante una recidiva trattata con steroidi (t1) e 12 settimane dopo (t2) utilizzando la stimolazione associativa associata (PAS10). 

Questo metodo combina la stimolazione nervosa elettrica ripetitiva con la stimolazione magnetica transcranica della corteccia motoria controlaterale per modellare la depressione sinaptica a lungo termine nella corteccia umana. Inoltre, sono stati valutati 19 controlli sani di pari età. I potenziali evocati motorI dell'abduttore del pollicis brevis sono stati registrati prima e dopo l'intervento. La disabilità clinica è stata valutata dal composito funzionale per la sclerosi multipla e dal sottopunteggio del nine-hole peg test preso come misura della funzione della mano. 

L'effetto di PAS10 era significativamente diverso tra controlli e pazienti; a t1, ma non a t2, le ampiezze postintervento normalizzate al baseline erano significativamente più elevate nei pazienti (106 [IQR 98-137]% post10-15 e 111 [IQR 88-133]% post20-25) rispetto ai controlli (92 [IQR 85-111]% e 90 [IQR 75-102]%). Ulteriori analisi esplorative hanno indicato un effetto di aumento dell'eccitabilità di PAS10 nei pazienti rispetto ai controlli. 

Il miglioramento clinico significativo tra t1 e t2 non era correlato con gli effetti di PAS10. I nostri risultati indicano un'alterazione della plasticità sinaptica indotta da PAS10 durante la recidiva, presumibilmente riflettendo uno spostamento di polarità dovuto ai processi metaplastici all'interno della corteccia motoria. Ulteriori studi dovranno chiarire il significato funzionale di tali cambiamenti per il decorso clinico della SM.

Le specifiche richieste dei trials di riparazione neurale per l'ictus

Bruce H. Dobkin , MD 1

S. Thomas Carmichael , MD, PhD 1 ⇑

1 David Geffen School of Medicine presso la UCLA, Los Angeles, CA, Stati Uniti d'America



Terapie molecolari, cellulari e farmacologiche innovative per stimolare la riparazione dei circuiti senso-motori dopo l'ictus stanno entrando negli studi clinici.

Rispetto a studi di neuroprotezione acuta e di trombolisi, gli studi clinici per la riparazione nei partecipanti emiplegici in fase subacuta e croniche hanno un differente corso nel tempo per la consegna di un intervento, diversi meccanismi di azione all'interno del mezzo della lesione, rapporti distinti per la quantità di attività fisica e di competenza pratica dei partecipanti, e necessità di includere misure di esito più raffinate. 

Il rapporto esamina l'interazione biologica della riabilitazione mirata con strategie di riparazione neurali per ottimizzare i risultati. 

Vi consigliamo linee guida pratiche per la costituzione di una formazione economica e competenze per l'esercizio a casa. Inoltre, descriviamo alcuni nuovi strumenti di misurazione dell'esito, tra cui i sensori indossabili, per ottenere risultati più dettagliati che possono identificare almeno un livello minimo di successo da interventi cellulari e di rigenerazione. 

Così, procedendo all'ombra dei disegni di prova dell'ictus acuto, si può inutilmente limitare i meccanismi di azione delle nuove strategie di riparazione, ridurre il loro impatto sui partecipanti, e rischiare di perdere importanti risultati comportamentali.