Aaron Kucinski,
Inge E.M. de Jong,
Martin Sarter
Le cadute sono una delle principali cause di morte negli anziani e, nella maggior parte dei pazienti con malattia di Parkinson (PD), la causa principale levodopa-insensitiva di ricovero e cura a lungo termine. Le cadute nel PD sono state attribuite alla degenerazione dei neuroni colinergici del prosencefalo che, in interazione con perdite striatali della dopamina, compromettono il controllo cognitivo di equilibrio, andatura e movimento. Abbiamo già stabilito un modello animale di queste perdite colinergiche-dopaminergiche ( "ratti DL") e un sistema di test comportamentale (MCMCT) per misurare le cadute associate con l'attraversamento delle superfici dinamiche e i distrattori. Poiché il trattamento combinato del donepezil inibitore dell'acetilcolinesterasi e della 5-HT 6 antagonista del recettore idalopirdine (Lu AE58054) è stato segnalato per mostrare una sinergica attività pro-colinergica nei ratti e ha migliorato la cognizione nei pazienti con malattia moderata di Alzheimer, qui abbiamo valutato gli effetti di questo trattamento sulle prestazioni MCMCT e nell'attenzione nei ratti DL.
Rispetto al gruppo pilota, il trattamento combinato ha notevolmente ridotto (Cohen d = 0,96) le cadute in ratti DL quando attraversano le superfici dinamiche e quando esposti ad un distrattore passivo. Tuttavia, le cadute associate con un duplice compito distrattore e le prestazioni di attenzione sostenuta non beneficiano di questo trattamento. Le analisi del comportamento nei momenti di caduta proni hanno suggerito che questo trattamento ha migliorato l'efficacia e la velocità di movimento in avanti che recupera dopo interruzioni relativamente brevi. Questo trattamento può ridurre la tendenza di caduta nei pazienti parkinsoniani tramite il mantenimento di sequenze di movimenti programmati nella memoria di lavoro e migliorare il vigore di eseguire tali movimenti seguenti brevi periodi di freezing della deambulazione.
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