La Riabilitazione Intensiva migliora la segnalazione di linfociti BDNF-TrkB nei pazienti con malattia di Parkinson

Cecilia Fontanesi , MS / MPhil 1 , 2
Svetlana Kvint 1
Giuseppe Frazzitta , MD 3
Rossana Bera 3
Davide Ferrazzoli , MD 3
Alessandro Di Rocco , MD 4
Heike Rebholz , PhD 1
Eitan Friedman , PhD 1
Gianni Pezzoli , MD 5
Angelo Quartarone , MD 4 , 6
Hoau-Yan Wang , PhD 1
M. Felice Ghilardi , MD 1 , 4 ⇑

1 Sophie Scuola Davis for Biomedical Education at CCNY, CUNY, New York, NY, USA
2 Il Graduate Center, CUNY, New York, NY, USA
3 "Moriggia Pelascini" Ospedale, Gravedona ed Uniti, Italia
4 L'Istituto affresco per il morbo di Parkinson e disturbi del movimento, NYU Langone-School of Medicine, New York, NY, USA
5 Istituti Clinici di Perfezionamento, Milano, Italia
6 IRCCS Centro Neurolesi "Bonino-Pulejo", Messina, Dipartimento di Neuroscienze, Università di Messina, Italia
M. Felice Ghilardi, MD, Dipartimento di Fisiologia, Farmacologia e Neuroscienze, CUNY Medical School, 138th Street e Convento Avenue, New York, NY 10031, USA.Messaggi di posta elettronica: lice.mg79@gmail.com .

ABSTRACT HERE

Sfondo . In un studio combinato sull'animale e sull'uomo, abbiamo precedentemente scoperto che un trattamento di 5 giorni che esalta la plasticità corticale facilita anche la segnalazione del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) - recettore tyrosine chinasi B (TrkB) e aumenta l'associazione tra il TrkB attivato e N -methyl- D recettore -aspartate (NMDAR) sia nella corteccia e che nei linfociti periferici. I pazienti con malattia di Parkinson (PD), in generale, mostrano una diminuita plasticità corticale, come dimostrato da studi elettrofisiologici e comportamentali. Qui, noi testiamo l'ipotesi che un programma di esercizi che migliora la funzione motoria e sembra rallentare la progressione dei sintomi può migliorare la segnalazione BDNF-TrkB nei linfociti.

Metodi . Un totale di 16 pazienti con malattia di Parkinson sottoposti a 4 settimane a trattamento multidisciplinare di riabilitazione intensiva (MIRT), che includeva allenamento aerobico e terapia fisica e occupazionale. Il sangue è stato raccolto prima e dopo 2 e 4 settimane di MIRT. I linfociti sono stati isolati per esaminare la segnalazione BDNF-TrkB indotta da incubazione con ricombinante umano BDNF. Segnalazione di TrkB complessi, il segnale extracellulare regolato di chinasi-2 e la proteina-chinasi-B sono stati immunoprecipitati; il contenuto di immunocomplessi è stato determinato mediante Western blotting.

Risultati . Dopo MIRT, tutti i pazienti hanno mostrato un miglioramento della funzione motoria. Interazione del TrkB con la segnalazione del NMDAR e BDNF-TrkB è aumentata nei linfociti periferici al recettore, al mediatore intracellulare, e ai livelli a valle. I decrementi di Unified Scala di Parkinson Disease Rating II (UPDRSII) e i punteggi totali erano significativamente correlati con gli aumenti di TrkB segnalazione al recettore, mediatore intracellulare, e livelli di interazione NMDAR.

Conclusioni . La correlazione significativa tra la riduzione dei punteggi UPDRS e le variazioni di attività dei linfociti suggeriscono che una maggiore segnalazione BDNF-TrkB nei linfociti ha ridotto la gravità dei sintomi di Parkinson e ciò può essere correlato.